Такролимус, 96

PRO-Trac II Tacrolimus ELISA Kit

Набор PRO-Trac II Tacrolimus ELISA представляет собой систему для in vitro количественного определения такролимуса (Prograf, FK506) и некоторых метаболитов в человеческой ЭДТА или гепариновой цельной крови с целью мониторинга пациентов после трансплантации печени, получающих терапию такролимусом.

Такролимус (Tacrolimus, Prograf, FK506) – это макролид, вещество, сожержащее лактонное кольцо, продуцируемое актиномицетами и обладающее сильными иммуносуппрессорными свойствами. Показано in vitro, что это иммуносуппрессивное воздействие осуществляется путем ингибирования реакции смешанной культуры лимфоцитов и образования цитотоксических T клеток. Кроме этого, он подавляет продукцию цитокинов, включая IL-2; подавление экспрессии рецепторов IL-2 на активированных T- клетках. Действие такролимуса in vitro в 50-100 раз сильнее по сравнению с эффектом циклоспорина A. Препарат связывается с цитозольным белком, имеющимся в избытке, обладающим пептидил-пролил cis-trans изомеразной активностью. Этот такролимус-связывающий белок отличается от циклофилина, связывающего циклоспорин A, это фермент, частично отвечающий за фолдинг белков и пептидов, сворачивание в их нативную конформацию. Как и циклоспорин A, такролимус большей частью связывается с эритроцитами, которые содержат большие количества специфического связывающего белка. При релизе препарата из клеток он метаболизируется печенью, и только менее 5% выводится с мочой. Более 95% препарата элиминируется через билиарную систему, большей частью в виде метаболитов. Такролимус исползуется для предотвращения отторжения органа у пациентов после трансплантации печени. Он также был использован в экспериментальных испытаниях при трансплантации почки, сердца, костного мозга. Несмотря на свои терапевтические свойства, такролимус токсичен. Его негативные эффекты напоминают эффекты циклоспорина A, включая нефротоксичность, осложнения на ЖКТ, нейротоксичность и снижение толерантности к глюкозе. Важность мониторинга концентрации такролимуса связана с плохой корреляцией дозы с концентрацией в кровотоке, умеренной вариабельностью фармакокинатических параметров для различных пациентов и ограниченным терапевтическим окном. Из-за наблюдаемых колебаний у больных, терапевтический диапазон концентрации такролимуса в крови больных после трансплантации печени не может быть установлен по результатам имеющихся исследований. Существуют 5 основных методов определения концентрации такролимуса в цельной крови: связывание с рецептором, биометод, высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ, HPLC) с различными методами определения, иммуноферментный анализ на микрочастицах (МИФА, MEIA), и твердофазный иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA). Из-за различий в методологии, процедурах экстракции и распознавании метаболитов, результаты, полученные разными методами, не являются взаимозаменяемыми. К сожалению, возможности использования определения связывания с рецептором, биометода и ВЭЖХ сильно ограничены; в настоящее время в клинической рутинной практике используются иммунологические методы определения, позволяющие выполнять быстрое измерение уровня такролимуса в цельной крови.